Os endocannabinoids:
O cannabis (marijuana) é a droga ilícito planta-baseada no mundo inteiro o mais extensamente produzida e a droga usada o mais freqüentemente em Europa. Seu uso aumentado em quase todos os países de UE durante os anos 90, em particular entre os jovens, incluindo estudantes da escola. Os cannabis usam-se são os mais elevados entre 15 - aos 24 anos de idade, com a predominância da vida que varia para a maioria de países de 20-40% (EMCDDA 2006).
Recentemente houve um impulso novo no nível de interesse sobre resultados potenciais do social e da saúde do uso do cannabis, embora a evidência disponível ainda não fornecesse uma compreensão bem defenida das edições. O uso intensivo do cannabis é correlacionado com os problemas mentais não-droga-específicos, mas a pergunta do co-morbidity é entrelaçada com as perguntas da causa - e - o efeito (EMCDDA 2006). A prevenção é da importância nos adolescentes, que é sublinhada pela evidência que os cannabis-usuários do cedo-início (pre- à meados de-adolescência) têm um risco significativamente mais elevado de desenvolver problemas da droga, incluindo a dependência (Von Sydow e outros, 2002; Chen e outros, 2005).
O status ilegal e o uso difundido do cannabis fizeram cannabis básico e clínico para pesquisar difícil nas décadas passadas; de um lado, estimulou esforços para identificar os componentes psychoactive dos cannabis. Consequentemente, o sistema do endocannabinoid foi descoberto, que foi mostrado para ser envolvido em a maioria de sistemas physiological - o nervoso, o cardiovascular, o reprodutivo, o sistema imunitário, para mencionar alguns.
Um dos papéis principais dos endocannabinoids é neuroprotection, mas durante a última década foram encontrados para afetar uma lista longa de processos, da ansiedade, da depressão, desenvolvimento do cancro, vasodilatation para desossar a formação e mesmo a gravidez (Panikashvili e outros, 2001; Pachter e outros, 2006).
Cannabinoids e os endocannabinoids são supor para representar um achado de tesouro medicinal que espere para ser descoberto.
Que é o sistema do endocannabinoid?
Nos anos 60 o componente da planta do cannabis foi descoberto que - tetrahydrocannabinol nomeado, ou THC - que causa a “elevação” produziu por ela (Gaoni & Mechoulam, 1964). Os milhares de publicações têm aparecido desde em THC. É usado hoje mesmo como uma droga terapêutica de encontro à náusea e para realçar o apetite, e, surprisingly, não se transformou uma droga ilícito - aparentemente os usuários do cannabis preferem a marijuana e o haxixe planta-baseados.
Duas décadas mais tarde encontrou-se que THC liga aos receptors específicos no cérebro e da esta interação os novatos que da periferia e uma cascata dos processos biológicos que conduzem à marijuana conhecida efetua. Sups-se que um receptor do cannabinoid não está dado forma para um componente da planta (de que por um capricho estranho da natureza lhe liga), mas para componentes endógenos do cérebro e que estes componentes putativos da “sinalização” junto com os receptors do cannabinoid são parte de um sistema bioquímico novo no corpo humano, que pode afetar várias ações physiological. Na tentativa identificar estas moléculas putativos desconhecidas da sinalização, nosso grupo de investigação nos anos 90 era bem sucedido em isolar 2 tais componentes endógenos do “cannabinoid” - um do cérebro, nomeado anandamide (do ´ananda da palavra, significando o joy´ do ´supreme em Sanscrit), e outro dos intestinos nomeou 2 o glicerol do arachidonoyl (2-AG) (Devane e outros, 1992; Mechoulam e outros, 1995).
Neuroprotection
O endocannabinoid principal (2-AG) foi identificado no sistema nervoso central e na periferia. Os estímulos fatigantes - ferimento de cérebro traumático (TBI) por exemplo - realçam níveis do cérebro 2-AG nos ratos. 2-AG, da origem endógena e exógena, foi mostrado para ser neuroprotective na lesão em a cabeça fechado, na isquemia e no excitotoxicity nos ratos. Estes efeitos podem derivar-se da habilidade dos cannabinoids de actuar através de uma variedade de mecanismos bioquímicos. 2-AG igualmente ajuda o reparo a barreira do cérebro do sangue após TBI. Os endocannabinoids actuam através dos receptors específicos do cannabinoid, de que os receptors CB1 são os mais abundantes no sistema nervoso central. Ratos cujos os receptors CB1 são recuperação funcional mais lenta para fora batida da exposição após TBI e não respondem ao tratamento com 2-AG. Sobre os últimos anos diversos grupos anotaram que os receptors CB2 estão dados forma igualmente no cérebro, particular como uma reação às doenças neurológicas numerosas, e ativados aparentemente pelos endocannabinoids como um mecanismo protetor.
Com a evolução o corpo mamífero desenvolveu vários sistemas para guardar de encontro a dano que pode ser causado por ataques externos. Assim, tem um sistema imunitário, cujo o papel principal seja proteger de encontro aos ataques da proteína (micróbios, parasita por exemplo) e reduzir o dano causado por eles. Os sistemas protetores biológicos análogos foram desenvolvidos igualmente de encontro aos ataques non-protein, embora fossem muito menos conhecidos do que o sistema imunitário. Sobre os últimos anos o grupo de investigação de Esther Shohami em colaboração com nosso grupo mostrou que o sistema do endocannabinoid, através das várias rotas biológicas, abaixa o dano causado pelo traumatismo do cérebro. Assim, ajuda a atenuar o edema do cérebro e os ferimentos neurológicos causados por ele (Panikashvili e outros, 2001; Panikashvili e outros, 2006).
Importância clínica
Além disso supor que o sistema do endocannabinoid pode ser envolvido na patogénese da encefalopatia hepatic, uma síndrome neuropsiquiátrica induzida pela falha hepatic fulminant. Certamente em um modelo animal os níveis do cérebro de 2-AG foram encontrados para ser elevados. A administração de 2-AG melhorou uma contagem neurológica, uma atividade e uma função cognitiva (Avraham e outros, 2006). A ativação do receptor CB2 por um agonista seletivo igualmente melhorou a contagem neurológica. Os autores concluíram que o sistema do endocannabinoid pode jogar um papel importante na patogénese da encefalopatia hepatic. A modulação deste sistema ou pelos agonistas exógenos específicos para os receptors CB2 ou possivelmente igualmente por antagonistas aos receptors CB1 pode ter o potencial terapêutico. O sistema do endocannabinoid é envolvido geralmente na reação protetora do corpo mamífero a uma lista longa de doenças neurológicas tais como a esclerose múltipla, a doença de Alzheimer e de Parkinson. Assim, há uma esperança para oportunidades terapêuticas novas.
Os endocannabinoids adicionais numerosos - ethanolamides do ácido gordo e ésteres especialmente vários do glicerol - são sabidos hoje e considerados como membros de um grande family´ do ´endocannabinoid. Os cannabinoids endógenos, os receptors do cannabinoid e as várias enzimas que são envolvidos em suas sínteses e degradações compreendem o sistema do endocannabinoid.
O sistema do endocannabinoid actua como um guardião de encontro aos vários ataques no corpo mamífero.
Conclusão
A pesquisa acima descrita a respeito do endocannabinoid-sistema é da importância na ciência básica e no therapeutics:
A descoberta do componente ativo da planta do cannabis ajudou o avanço nossa compreensão do uso do cannabis e dos seus efeitos.
A descoberta dos endocannabinoids foi da importância central em estabelecer a existência de um sistema bioquímico novo e de seus papéis physiological - em particular no neuroprotection.
Estas descobertas abriram a porta para o desenvolvimento de tipos novos de drogas, tais como THC para o tratamento da náusea e para realçar o apetite em pacientes cachectic.
O sistema do endocannabinoid é envolvido na reação protetora do corpo mamífero a uma lista longa de doenças neurológicas tais como a esclerose múltipla, a doença de Alzheimer e de Parkinson que levanta a esperança para oportunidades terapêuticas novas para estas doenças.
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Referências
Função neurológica e cognitiva da influência de Avraham Y, de israelita E, de Gabbay E, e outros de Endocannabinoids na encefalopatia hepatic thioacetamide-induzida nos ratos. Neurobiologia da doença 2006; 21: 237-245
Chen CY, MS de O´Brien, Anthony JC. Quem assenta bem no dependente do cannabis logo após o início evidência epidemiológica do uso " dos Estados Unidos: 2000-2001. Dependência 2005 da droga e do álcôol; 79: 11-22
Devane WA, Hanus L, Breuer A, e outros isolação e estrutura de um componente do cérebro que ligue ao receptor do cannabinoid. Ciência 1992; 258: 1946-1949
[EMCDDA 2006] centro europeu da monitoração para drogas e toxicodependência. O estado do problema das drogas em Europa. Informe anual 2006 (www.emcdda.europa.eu)
Gaoni Y, isolação de Mechoulam R., estrutura e síntese parcial de um componente ativo do haxixe. J Amer Chem Soc 1964; 86: 1646-1647